简介
3xTg-AD小鼠,也称为3xTg-AD (B6;129),是一种用于研究阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD)的转基因小鼠品系。
这种小鼠品系包含与家族性阿尔茨海默症相关的三种突变基因:APP Swedish、MAPT P301L和PSEN1 M146V。这些基因通过基因编辑技术被导入小鼠的基因组中,使小鼠能够表达这些与阿尔茨海默症相关的基因。
3xTg-AD小鼠的行为基本正常,转入基因的表达仅出现于中枢神经系统,尤其是阿尔茨海默病相关的区域,如海马体和大脑皮层。在3-4月龄时,小鼠脑内开始出现β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积,4月开始出现认知缺陷。在6月龄时,表现出对情境恐惧的长期和短期记忆显著受损。此外,随着年龄的增长,突触传递和长期极化也会受损。在12至15月龄时,海马体中可检测到构象改变和过度磷酸化的tau蛋白聚集体。
3xTg-AD小鼠已被广泛用于阿尔茨海默症的研究,尤其是突触功能障碍和斑块、神经缠结病理的相关研究。这种小鼠品系为阿尔茨海默症的研究提供了有价值的模型,有助于深入了解该疾病的发病机制和寻找潜在的治疗方法。