简介
APP/PS1对照鼠是一种常用的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型小鼠。该品系是通过转基因技术将人类淀粉样蛋白前体(Amyloid Precursor Protein, APP)和人类早老性痴呆基因 1(Presenilin 1, PS1)共同导入小鼠基因组而培育而成。APP/PS1对照鼠模拟了AD患者在淀粉样斑块(amyloid plaques)形成和认知功能下降等方面的病理特征,广泛应用于AD的研究。
此外,APP/PS1小鼠在基因组中导入了人类APP和PS1基因,通过表达突变的人类早老素(DeltaE9)和人鼠淀粉样前蛋白(APPswe)融合体,模拟AD患者脑内的淀粉样斑块沉积过程。这些基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动,使其在特定的脑区高表达,从而模拟AD的病理特征。
APP/PS1对照鼠具备特有的遗传学优势,是一种基于病因(假说)的阿尔茨海默病动物模型,这使其成为研究阿尔茨海默病发病机理的理想模型。在实验中,APP/PS1对照鼠表现出对空间位置记忆能力的明显弱化,与对照组小鼠相比在空间学习能力上存在损害。此外,一些实验结果还表明,APP/PS1对照鼠在认知功能方面也存在明显的损害。